農藥產(chǎn)品企業(yè)標準編制中的注意事項
農藥企業(yè)標準是由企業(yè)自行制定的關(guān)于產(chǎn)品質(zhì)量要求和檢測方法等的文件，是農藥登記中的重要技術(shù)資料，登記中儲存穩定性試驗以及產(chǎn)品質(zhì)量檢測需依據產(chǎn)品標準進(jìn)行開(kāi)展，在登記中發(fā)揮著(zhù)非常重要的作用。由于該資料一般由企業(yè)自行提供，但存在由于企業(yè)編寫(xiě)的產(chǎn)品標準不規范不完善，導致穩定性試驗和產(chǎn)品質(zhì)量檢測試驗報告不符合要求，最終導致產(chǎn)品登記被否的情況存在。為避免以上情況的發(fā)生，我們整理總結了企業(yè)標準編寫(xiě)過(guò)程中需要注意的事項，主要內容如下。
企業(yè)標準一般包括封面、有效成分基本物化參數、前言、范圍、規范性引用文件、技術(shù)要求、試驗方法、驗收和質(zhì)量保證期以及標志、標簽、包裝、貯運等9部分。
>> 前言
企業(yè)標準的編制單位，需要與該產(chǎn)品的登記申請單位一致。
>> 規范性引文
須引用最新國家標準，符合最新國家規定；羅列全部的引用文件。
>> 有效成分參數
有效成分的識別信息應當準確無(wú)誤，如中文名稱(chēng)、化學(xué)式、結構式、分子量、熔點(diǎn)等等基本信息。如果存在異構體情況，應當明確定義有效成分。
>> 技術(shù)要求
1）主要包括質(zhì)量控制項目及其指標。質(zhì)量控制項目需根據農藥登記資料(2569號公告）要求以及NY/T 2989-2016《農藥登記產(chǎn)品規格制定規范》進(jìn)行制定，控制項目不能缺項。對以上資料中未包含的制劑劑型，其控制項目可參考FAO/WHO國際標準進(jìn)行設定或咨詢(xún)相關(guān)專(zhuān)家老師進(jìn)行確定。
2）若有效成分存在異構體且通用名稱(chēng)未對申請登記的混合物進(jìn)行定義，則需要在控制項目中確定異構體的比例。制劑中的異構體比例應與原藥中比例相同，但不是直接引用原藥中的比例。
3）產(chǎn)品中相關(guān)雜質(zhì)的技術(shù)規格要求。
4）若有效成分以某種鹽形式存在時(shí)，同時(shí)還需標注有效部分和配對反離子含量。
5）指標設定合理。
原藥應規定有效成分最低含量。植物源母藥中有效成分或標志性有效成分含量由標明值和允許波動(dòng)范圍組成，允許波動(dòng)范圍為標明值含量的±25%。
制劑有效成分含量應由標稱(chēng)含量和允許波動(dòng)范圍組成。微生物和植物源農藥制劑除外。微生物制劑應規定有效成分最低含量，植物源農藥允許偏差±25%。
>> 乳油產(chǎn)品中有害溶劑限量要求。
主要指農藥乳油中苯、甲苯、二甲苯、乙苯、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺和萘滿(mǎn)足HG/T 4576限量要求。
>> 選用正確的測試方法
根據產(chǎn)品特性，按照導則要求選擇合適的方法進(jìn)行檢測。
有效成分檢測應包含典型譜圖、保留時(shí)間等信息。
原藥按照GB/T 2605-2001中5.3.1部分進(jìn)行采樣；液體制劑采樣按照其中5.3.2部分方法進(jìn)行；固體制劑采樣按照其中5.3.3部分方法進(jìn)行等。
低溫穩定性試驗中乳劑和均相液體制劑需按照GB/T 19137中2.1部分方法進(jìn)行，懸浮制劑按照其中2.2部分方法進(jìn)行。
熱儲穩定性中熱儲時(shí)間和熱儲溫度需匹配，熱儲溫度選擇跟產(chǎn)品特性有關(guān)。
企業(yè)標準編制說(shuō)明是對標準編寫(xiě)目的、依據、指標確定、檢測方法的科學(xué)有效性進(jìn)行論證和說(shuō)明。包括十批次原始數據、原始譜圖和方法確認，其中最重要的是檢測方法的方法確認。方法確認一般由企業(yè)自行完成，也可由試驗機構完成。需要對有效成分、雜質(zhì)和安全劑、穩定劑等其他限制性組分含量的分析方法進(jìn)行特異性、線(xiàn)性、精密度、準確度、非特異性干擾等方面的考察，確定該方法適用于分析該物質(zhì)。如果采用現行有效的國家標準或行業(yè)標準方法，則不需要進(jìn)行方法確認。方法確認報告需滿(mǎn)足NY/T 2887-2016《農藥產(chǎn)品質(zhì)量分析方法確認指南》要求。以下簡(jiǎn)述原藥和制劑中有效成分方法確認的要求。
| 有效成分（原藥） | 有效成分（制劑） |
特異性 | 1.以待測物質(zhì)的特點(diǎn)來(lái)確定，通常用光譜來(lái)鑒別。當采用光譜法時(shí)，應能明顯根據光譜對有效成分進(jìn)行鑒別。 2.雜質(zhì)干擾不能超過(guò)測定的有效成分峰面積的3%。如有效成分為光學(xué)純，其分析方法也應符合該要求。 | 1.如果制劑中包含多個(gè)有效成分，分析方法應能測定每一種成分。 2.應報告雜質(zhì)的干擾程度，當制劑中存在其他物質(zhì)（包括其他有效成分），干擾成分不能超過(guò)單一有效成分峰面積或各有效成分峰面積加和的的3%。如有效成分為光學(xué)純，其分析方法也應符合該要求。 3.當有效成分含有多個(gè)異構體或類(lèi)似物時(shí)，分析方法應能鑒別出所包含的各個(gè)組分。 |
線(xiàn)性相關(guān) | 線(xiàn)性的濃度范圍應涵蓋正常檢測時(shí)分析物濃度的±20%；至少配置3個(gè)濃度，每濃度重復2次，或配置5個(gè)濃度，每濃度測定1次。附上線(xiàn)性方程式、線(xiàn)性范圍和線(xiàn)性相關(guān)系數等數據。線(xiàn)性相關(guān)系數≥0.99。 | 同原藥 |
準確度 | 無(wú)需進(jìn)行回收率測定，通過(guò)精密度和特異性進(jìn)行評價(jià) | 滿(mǎn)足回收率要求 |
精密度 | 至少進(jìn)行5次樣品測定，相對標準偏差應小于2（1-0.5logC）*0.67，C為樣品中有效成分含量，以小數計 | 同原藥 |
非分析物干擾 | 無(wú)需測定 | 同時(shí)測定不帶助劑的原藥和空白樣品，證明其無(wú)相互干擾或對產(chǎn)生的干擾進(jìn)行量化，提交色譜圖或其他分析結果。 |
此外還需注意，企業(yè)標準編制說(shuō)明中的試驗方法、試驗條件和結果等需要與企標中的信息一致，不能互相矛盾。企標編制說(shuō)明中譜圖與企標中譜圖趨勢一致。
