11月9日，赫爾辛基化學(xué)品論壇第2天以“加快動(dòng)物實(shí)驗替代步伐”為主題，經(jīng)濟合作與發(fā)展組織 OECD 危害評估和農藥項目組負責人 Patience Browne 女士作為主導人，邀請美國體外科學(xué)研究院院長(cháng)Erin Hill 女士、美國醫師醫藥責任協(xié)會(huì )Kristie Sullivan 女士、中國環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì )毒性測試與替代方法專(zhuān)業(yè)委員會(huì )瞿小婷女士，多角度、全方位分享動(dòng)物實(shí)驗替代的前沿研究，共同探討動(dòng)物實(shí)驗的未來(lái)趨勢和應對策略。

話(huà)題大綱

• 非動(dòng)物實(shí)驗方法相比于動(dòng)物實(shí)驗的優(yōu)勢在哪里？

• 實(shí)施非動(dòng)物實(shí)驗的新方法，我們真正需要的是什么？

• 要使非動(dòng)物實(shí)驗新方法的實(shí)施推廣更進(jìn)一步，最重要的是什么？

• 促進(jìn)體外毒理學(xué)方法發(fā)展，目前該做哪些建設和改進(jìn)？

Patience表示，我們生活的世界經(jīng)常被稱(chēng)為全球數據圈。這個(gè)全球數據圈容納海量數據，并且將海量數據匯集至巨大的數據庫，包括化學(xué)品安全數據庫，并且能夠將數據進(jìn)行元分析，輸出重要結果，使各行業(yè)能更好地理解結構與功能的關(guān)系，更好地理解暴露與結果的關(guān)系，從而得到更好的預測模型。

萬(wàn)幸的是，現在大家開(kāi)始逐漸認識到無(wú)論是嚙齒類(lèi)動(dòng)物還是哺乳類(lèi)動(dòng)物都不能準確的預測每種情況，也不能夠正確的反映出人類(lèi)毒理學(xué)效應，在多種化合物的毒性預測方面，算法甚至可能優(yōu)于動(dòng)物實(shí)驗。

加快實(shí)施非動(dòng)物實(shí)驗的新方法

Erin Hill 女士｜美國體外科學(xué)研究院

“我們希望非動(dòng)物實(shí)驗法既被行業(yè)采用，又能被監管機構所采納。”Erin Hill女士在討論中提到。

關(guān)于實(shí)施非動(dòng)物實(shí)驗的新方法，我們真正需要的是什么？首先是領(lǐng)導力，尤其是來(lái)自監管界的領(lǐng)導力，美國環(huán)保署在這方面有巨大的進(jìn)步，但我們更需要世界各地的政府共同投入實(shí)施NAMs。

我們需要新的評估和驗證方法，需要資助機構的支持。目前行業(yè)面臨的一個(gè)問(wèn)題是，目前資助機構的主要資金都投資給了動(dòng)物實(shí)驗研究機構及人員。

Erin認為這個(gè)情況需要改變，應該加大投資力度到專(zhuān)門(mén)研究非動(dòng)物實(shí)驗方法的研究機構及人員當中。

 最后，還需要在世界各地進(jìn)行教學(xué)、培訓，分享非動(dòng)物實(shí)驗新方法的最佳實(shí)踐案例。

動(dòng)物實(shí)驗替代需要合作與政策改變

Kristie Sullivan 女士｜美國醫師醫藥責任協(xié)會(huì )

Kristie Sullivan指出“要使非動(dòng)物新方法更進(jìn)一步，公共政策非常重要。公共政策反映了公民對于產(chǎn)品重視的是什么。

無(wú)論是化妝品還是化學(xué)品，全世界的人們都希望有安全的產(chǎn)品，并且以符合道德準則的方式進(jìn)入市場(chǎng)。”

要超越一系列動(dòng)物實(shí)驗要求，用完全不同的方法，需要“創(chuàng )新思維”。禁止動(dòng)物實(shí)驗政策，在減少對動(dòng)物實(shí)驗的依賴(lài)性方面需要監管機構設立目標，培養行業(yè)人員的創(chuàng )新思維，并且需要作出承諾，鼓勵利益相關(guān)者采取一定的措施，幫助實(shí)現從動(dòng)物實(shí)驗到非動(dòng)物實(shí)驗方法這一轉變。

至于科學(xué)發(fā)展，我們知道現在已經(jīng)有了很多新方案或方法論，從2D、3D、體外測定，到計算方法以及組合方法。我們現在面臨的挑戰更多在于應用方面。如何優(yōu)化這些方法，幫助法規決策制定，建立行業(yè)內信心，以應對接下來(lái)的挑戰。

促進(jìn)體外毒理學(xué)安全科學(xué)發(fā)展

瞿小婷 女士｜中國環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì )毒性測試與替代方法專(zhuān)業(yè)委員會(huì )

“要促進(jìn)體外毒理學(xué)方法的發(fā)展、應用與法規接納，提高各方的參與度意義重大?！?/p>

瞿小婷女士認為可以加速安全性測試模式轉變的一些因素，包括但不限于以下幾項：為監管機構、學(xué)術(shù)界和行業(yè)的溝通搭建平臺，體外實(shí)驗室能力建設，培訓與宣傳，促進(jìn)NAMs研究與轉化，標準體系建設等。

瞿小婷女士強調的是，培訓與宣傳非常重要，因為體外毒理學(xué)其實(shí)是一門(mén)不斷發(fā)展的新學(xué)科，跨學(xué)科合作對新方法的工業(yè)化和法規應用來(lái)說(shuō)都非常重要。培訓可以為這個(gè)領(lǐng)域培養科學(xué)家，也能促使在全國建立更完善的知識框架體系，以期不斷推進(jìn)實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展。TATT和TTAM將繼續努力以支持方法學(xué)的轉化。

加快動(dòng)物實(shí)驗替代步伐-部分精彩對話(huà) 

Patience Browne 女士：你們是否認為非動(dòng)物方法的實(shí)施比傳統動(dòng)物實(shí)驗方法最初被采用時(shí)要求更嚴格，有著(zhù)更高的標準？你們認為非動(dòng)物實(shí)驗的實(shí)施該是全球模式嗎，或者說(shuō)你們知道是否有一些地區目前已經(jīng)更愿意采用非動(dòng)物實(shí)驗方法了？

Erin Hill 女士：動(dòng)物實(shí)驗方法建立的時(shí)候我并沒(méi)有參與，所以并不清楚。我認為這些方法都有一定的嚴謹性，也會(huì )遵循標準的操作程序和方案等等，但我不知道當時(shí)使用了什么化學(xué)品參照物。

從一個(gè)花了25年時(shí)間，日復一日驗證非動(dòng)物實(shí)驗方法的組織的角度來(lái)看，新方法常常讓人感覺(jué)有更高的標準，會(huì )被要求做出與動(dòng)物實(shí)驗同樣準確的預測，但我們知道，動(dòng)物實(shí)驗也并不能完全預測人體情況。

關(guān)于世界各地的情況，有一些國家，例如巴西，巴西是非OECD成員國，但他們先行一步，實(shí)施了禁令。

Kristie提到過(guò)，需要了解群眾想要什么，并且通過(guò)立法過(guò)程來(lái)實(shí)現。他們對于OECD在做的事情有一定的信任，并且想要去實(shí)施。

但還有中國等其他國家，可能沒(méi)有同樣程度的舒適體驗，或者對OECD沒(méi)有同等程度的信心，因此會(huì )更謹慎地推進(jìn)非動(dòng)物實(shí)驗方法。

Patience Browne 女士：謝謝，其他成員有什么看法？

Kristie Sullivan 女士：我想在Erin的基礎上補充一點(diǎn)。我們現在使用的動(dòng)物實(shí)驗方式，一開(kāi)始可能也未必有準則、法規、標準化方法等文件，但是會(huì )隨著(zhù)時(shí)間而建立。

我們目前面對的一個(gè)挑戰是，如何在這些方法的基礎上建立一個(gè)整體框架，讓大家都能適應。

我與監管人員交談時(shí)經(jīng)常聽(tīng)到，即使給他們展示數據，表明（動(dòng)物）方法無(wú)法像我們希望的那樣預測人體結果，但他們仍然喜歡動(dòng)物方法。就好像是，我理解這種方法，習慣于這種形式，適應它提供的數據，因為他們的整個(gè)教育和專(zhuān)業(yè)生涯都建立于理解動(dòng)物數據之上。

我們應該想辦法建立行業(yè)對新方法的適應。不一定是驗證，因為即便是已驗證的方法，在監管界也不一定有同樣的接受度。

我們需要思考，在評估新方法的預測能力和技術(shù)因素之后，我們還能做什么。Erin，Tina和我都談到了我們可以做的一些事，我們都在努力提高人們對新方法數據的接受程度。

Patience Browne 女士：謝謝。Tina，你有什么看法？

瞿小婷女士：所有的安全評價(jià)工具都是旨在無(wú)限接近人體生物學(xué)的預測工具。當我們回顧毒理學(xué)方法發(fā)展的歷史時(shí)，我們會(huì )發(fā)現毒性測試體系是不斷發(fā)展的。

因此我們很難將兩種不同背景下的方法進(jìn)行比較。但我認為，不論在什么階段，我們的目標都是盡可能地利用現有的知識和技術(shù)來(lái)保障人類(lèi)健康。所以核心標準始終是接近人體生命科學(xué)。

1980年以來(lái)，快速發(fā)展的生物科學(xué)使新技術(shù)更接近人類(lèi)生物學(xué)，越來(lái)越多基于細胞和計算機的方法進(jìn)入監管渠道，因為它們有更好的人體科學(xué)預測能力和更便捷的數據互認，尤其是跨地區互認。

近年來(lái)，3D模型，微流體技術(shù)、組學(xué)、HTS和計算模型等為人們提供了海量人類(lèi)生命科學(xué)信息，甚至為其他新出現的瓶頸問(wèn)題提供了潛在的解決方案，例如神經(jīng)毒理學(xué)和納米材料。

隨著(zhù)新方案新方法的不斷涌現，接納和驗證這些方法一方面確實(shí)頗具挑戰，另一方面也切實(shí)推動(dòng)了前沿科學(xué)的發(fā)展。體外毒理學(xué)的特征是多學(xué)科融合，且廣泛用于各種產(chǎn)品，如食品、化學(xué)品、化妝品、藥品等等。

因此我認為，溝通對于加強新方法廣泛應用非常重要，尤其是要在全國用于所有品類(lèi)產(chǎn)品時(shí)。未來(lái)，協(xié)調國內外多方協(xié)作，在法規實(shí)踐中促進(jìn)新方法的協(xié)調統一將會(huì )是非常重要的工作。

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