如何選擇鳥(niǎo)類(lèi)風(fēng)險評估中的毒性終點(diǎn)?以及如何進(jìn)行重點(diǎn)換算與外推?
風(fēng)險評估一般包含危害識別、危害評估、暴露評估和風(fēng)險表征四個(gè)步驟。在危害評估環(huán)節,可以通過(guò)分析急性、短期和長(cháng)期毒性試驗數據,獲得毒性效應終點(diǎn)。在本文中,將從毒性終點(diǎn)的選擇、換算與外推三個(gè)方面進(jìn)行詳細的講解。
毒性終點(diǎn)選擇
當進(jìn)行鳥(niǎo)類(lèi)初級效應分析時(shí),有效成分和制劑產(chǎn)品的鳥(niǎo)類(lèi)毒性數據終點(diǎn)應按下列過(guò)程進(jìn)行確定:
01 當同一物種具有多個(gè)毒性終點(diǎn)數據時(shí)取幾何平均值;
02 當某一制劑相對原藥或其他劑型顯著(zhù)(5倍)增加或降低毒性時(shí),使用該制劑的毒性數據評估該制劑對鳥(niǎo)類(lèi)的風(fēng)險;
03 當因制劑含量等因素限制,制劑未得出確切的毒性終點(diǎn)時(shí),但有原藥毒性終點(diǎn)時(shí),僅使用原藥的毒性終點(diǎn);
04 當有不同物種的急性毒性數據時(shí),應使用多物種毒性試驗數據的幾何平均值進(jìn)行效應分析。但當幾何平均值大于 10倍的最敏感物種毒性試驗終點(diǎn)值時(shí),則使用最敏感物種的毒性試驗終點(diǎn),且在急性效應分析中不考慮不確定因子;
05 當有不同物種的繁殖毒性數據時(shí),則長(cháng)期效應分析中應使用最敏感物種的繁殖毒性終點(diǎn)值。
毒性終點(diǎn)換算
當短期飼喂試驗和繁殖試驗結果分別以 LC50 和 NOEC 表示時(shí),應換算為 LD50和 NOED。
LD50(或 NOED) = LC50(或 NOEC)× AFI/BW
式中:LD50——半致死劑量,單位為mg a. i./(kg BW·d);
NOED——無(wú)可見(jiàn)作用劑量,單位為mg a. i. /(kg BW. d);
LC50——半致死濃度,單位為 mg a. i. / kg食物;
NOEC——無(wú)可見(jiàn)作用濃度,單位為mg a. i./kg 食物;
AFI——平均食物消費量,單位為g食物/(kg BW·d);
注意:AFI和BW均應是試驗報告中的原始數據,僅當缺少該數據時(shí)AFI/BW才可采用0.1計算。
毒性終點(diǎn)外推
當急性經(jīng)口毒性限度試驗中試驗鳥(niǎo)類(lèi)沒(méi)有死亡或出現單一個(gè)體死亡時(shí),用外推系數推導LD50acute。
式中:LD50acute:急性經(jīng)口半致死劑量,單位為mg a. i. /kg BW;
DL:限度試驗的試驗劑量,單位為mg a. i. /kg BW;
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