隨著(zhù)人類(lèi)對于自然環(huán)境的關(guān)注度與日俱增，動(dòng)物保護組織以及輿論界對于動(dòng)物實(shí)驗的關(guān)注度也達到了人類(lèi)文明史從所未有的高度，更重要的是，現有的科學(xué)技術(shù)已經(jīng)有能力設計出合理可靠的非動(dòng)物模擬實(shí)驗，動(dòng)物實(shí)驗的全面禁止和被其 他實(shí)驗方法替代是時(shí)代的需要和未來(lái)的展望。

在工業(yè)界，化妝品顯然走在了化學(xué)品的前面，其中影響力最廣的要屬歐盟的化妝品法規（Cosmetics Regulation (EC)No 1223/2009）。雖然化妝品的動(dòng)物實(shí)驗禁令不是由歐盟獨創(chuàng )，澳大利亞和新西蘭早在十多年前就實(shí)行了化妝品的動(dòng)物實(shí)驗禁令，不過(guò)歐盟作為世界上影響力最大的地區之一，其法規對動(dòng)物實(shí)驗的態(tài)度對于全球化妝品法規，乃至化學(xué)品法規的影響力是澳大利亞和新西蘭所遠遠不能匹及的。

2003年，歐盟化妝品76/768/EEC指令(1223/2009/EC的前身)迎來(lái)其一次重要修訂---第七次修訂，明確規定了歐盟境內的化妝品將逐步、全面禁止動(dòng)物實(shí)驗（#1）?？傮w來(lái)講，有兩大原則：

1. 確定的3個(gè)具體時(shí)間點(diǎn)，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)過(guò)后禁令的覆蓋面會(huì )越來(lái)越廣，直至全面禁止動(dòng)物實(shí)驗；

2. 一旦有動(dòng)物替代實(shí)驗方法經(jīng)過(guò)了歐盟聯(lián)合實(shí)驗中心（JRC）所屬的歐盟替代試驗評估中心（ECVAM）驗證和被歐盟法規采納，那么相對應的動(dòng)物實(shí)驗就必須采用替代試驗。

#1. 歐盟化妝品動(dòng)物實(shí)驗禁令一覽

啟動(dòng)：

第一個(gè)里程碑式的時(shí)間點(diǎn)：2004年9月。歐盟要求所有針對化妝品成品的動(dòng)物實(shí)驗全面禁止。

實(shí)際上，在歐盟某些地方，例如英國，針對化妝品成品和成分的動(dòng)物實(shí)驗已經(jīng)早在1997年和1998年就禁止了?；瘖y品業(yè)界在第七次修訂出臺前就開(kāi)始探索動(dòng)物替代試驗，早在近20年前（1992年），歐洲化妝品協(xié)會(huì )（Colipa）就成立了動(dòng)物替代實(shí)驗執行委員會(huì )（SCAAT），其成員企業(yè)已投入了2千5百萬(wàn)歐元的資金用于開(kāi)發(fā)系統性毒理試驗的替代方法，同時(shí)歐盟委員會(huì )為其配比了1:1的研究資金，使整項投資達到了5千萬(wàn)歐元。2005年，歐盟動(dòng)物替代實(shí)驗伙伴組織（EPAA）啟動(dòng)，其聯(lián)合歐盟委員會(huì )和有實(shí)力的大型企業(yè)一起應對動(dòng)物替代試驗，其中成員過(guò)半是化妝品企業(yè)（19/37）。

發(fā)展：

第二個(gè)時(shí)間點(diǎn)：距離我們最近的2009年3月。歐盟要求禁止對化妝品成分進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗，并且禁止對成品或者成分進(jìn)行過(guò)局部/急性動(dòng)物實(shí)驗的化妝品銷(xiāo)售。

至今為止，通過(guò)各方的努力，已經(jīng)有4大類(lèi)毒理實(shí)驗已有可靠的動(dòng)物替代實(shí)驗，并通過(guò)了ECVAM的驗證：皮膚腐蝕性實(shí)驗、光毒性實(shí)驗、經(jīng)皮吸收實(shí)驗、皮膚刺激性實(shí)驗，第5類(lèi)---體外經(jīng)皮吸收/經(jīng)皮滲透實(shí)驗也已經(jīng)被OECD正式采納。不過(guò)，眼部刺激性實(shí)驗、皮膚致敏性實(shí)驗、基因毒性/致畸性實(shí)驗、全身毒性實(shí)驗（包括重復劑量實(shí)驗）還在探索中，目前沒(méi)有可靠的替代方案。

從動(dòng)物實(shí)驗禁令執行以來(lái)，該理念已經(jīng)深入人心，法規由于得到了輿論的支持，宣傳、普及和執行都格外順利，不僅僅涉及到了所有的化妝品企業(yè)，還影響了歐盟的GLP實(shí)驗室。HQTS漢斯曼在聯(lián)系歐盟GLP實(shí)驗室過(guò)程中，就已遇到過(guò)需要簽署測試對象（化妝品物質(zhì)）承諾非化妝品用途的聲明。

展望和憂(yōu)慮：

第三個(gè)時(shí)間點(diǎn)是2013年3月，屆時(shí)歐盟將禁止銷(xiāo)售對成品或者成分進(jìn)行過(guò)重復劑量動(dòng)物實(shí)驗的化妝品。

但是，歐盟化妝品原料聯(lián)盟（EFfCI）早期對于目前8類(lèi)涉及到動(dòng)物的毒理實(shí)驗進(jìn)行了全面評估，認為只有光毒性和經(jīng)皮吸收實(shí)驗是可靠有效且應用面較廣。目前時(shí)間已經(jīng)到達2010年底，歐盟委員會(huì )的不少官員對于目前的替代實(shí)驗方法進(jìn)展深表憂(yōu)慮，認為在13年強行全面禁止動(dòng)物實(shí)驗有可能會(huì )使化妝品對人體的安全性得不到保證。

我們很難預計到達2013年動(dòng)物實(shí)驗的替代方法是否能夠成熟應用于大部分的化妝品，特別是重復劑量的毒理學(xué)試驗是否能找到切實(shí)可行的解決方案，但有一點(diǎn)是確定的:歐盟對于動(dòng)物試驗的態(tài)度是明確的，盡可能的減少動(dòng)物實(shí)驗是時(shí)代要求和大勢所趨。根據歐盟議會(huì )07年的對歐盟境內科學(xué)研究的動(dòng)物試驗第五次調查報告（#2），歐盟化妝品動(dòng)物實(shí)驗與歐盟境內的所有動(dòng)物試驗相比是滄海一粟（0.025%），所以針對化妝品的嚴格的動(dòng)物實(shí)驗禁令可以看作是歐盟化學(xué)界的一個(gè)試點(diǎn)。

#2. 歐盟化妝品動(dòng)物實(shí)驗比例圖

REACH法規中的動(dòng)物實(shí)驗：

歐盟境內涉及面最廣，涉及動(dòng)物實(shí)驗數據最廣的REACH法規，雖然沒(méi)有直接禁止動(dòng)物實(shí)驗，但法規要求強制共享脊椎動(dòng)物實(shí)驗，并在進(jìn)行新的脊椎動(dòng)物實(shí)驗前需要先提交實(shí)驗方案。另外，ECHA認可類(lèi)似于定量構效關(guān)系（QSAR）、交叉互讀（Read-across）的非測試實(shí)驗數據，也在一定程度上起到了避免重復動(dòng)物實(shí)驗，減少了實(shí)驗動(dòng)物的消耗量。

根據REACH的時(shí)間段，2010年11月30日作為第一個(gè)注冊截止期，大量的卷宗將會(huì )含有動(dòng)物實(shí)驗的實(shí)驗方案以及QSAR的數據。ECHA接下來(lái)的任務(wù)將非常重，一要評估動(dòng)物實(shí)驗方案，決定是否有必要需要企業(yè)補充動(dòng)物實(shí)驗數據；而是評估QSAR等數據節點(diǎn)的可靠性。所以在未來(lái)的幾年，ECHA將會(huì )致力于為評估動(dòng)物實(shí)驗方案制定一個(gè)統一的標準。根據ECHA最新研討會(huì )公布的預期，在2012年底前將會(huì )由專(zhuān)家評估400-800份提交的實(shí)驗方案，在2014年底將會(huì )完成800-1100份符合性檢查。 

總體來(lái)說(shuō)，REACH和CLP法規很難完全脫離動(dòng)物實(shí)驗，而目前的非測試方法發(fā)展方向與化妝品法規僅有部分交集，即使用QSAR-預估數據模型來(lái)得到實(shí)驗數據，至于人造模擬皮膚，體外細胞試驗的數據還未能在REACH法規中有所作為。

中國化學(xué)品和化妝品中的動(dòng)物試驗：

中國目前的化學(xué)品和化妝品法規雖然都在積極借鑒不少歐盟的先進(jìn)法規經(jīng)驗，但在對于動(dòng)物替代實(shí)驗的態(tài)度上都還比較保守。

就《中國新化學(xué)物質(zhì)環(huán)境管理辦法》（常被稱(chēng)為“China REACH”）而言，QSAR、Read-across數據目前看來(lái)只是最后的一種解決辦法，即非常規的數據提供方式，申報時(shí)僅供參考，是否能通過(guò)還是需要經(jīng)過(guò)專(zhuān)家審核。

樂(lè )觀(guān)的一方面是，除了某些實(shí)驗節點(diǎn)規定了必須采用中國的供試物種在指定實(shí)驗室進(jìn)行實(shí)驗，China REACH允許引用國外數據。避免了重復實(shí)驗的同時(shí)也為跨國申報者節約了大量實(shí)驗費用。同時(shí)在2014年最新修訂的《化妝品測試方法》健康效應卷（第二版）中收錄了不少?lài)獬墒斓膭?dòng)物替代試驗方法。

再看中國的化妝品法規，對于進(jìn)口化妝品和新原料申報，動(dòng)物實(shí)驗依然是唯一的選擇，不少歐盟進(jìn)口的化妝品由于在歐洲未經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗，不得不重新為符合中國的化妝品法規重新進(jìn)行整套動(dòng)物實(shí)驗。而且除了防曬類(lèi)成品和化妝品新原料外，其他產(chǎn)品不能引用國外實(shí)驗數據。不過(guò)我們也看到了食藥總局已針對國產(chǎn)非特化妝品，允許采用安全性評估的方式替代毒理試驗。 

中國的替代動(dòng)物實(shí)驗研究起步不久，中國替代方法研究評價(jià)中心申報替代方法標準制訂計劃在2010年7月才獲批準，根據計劃2年內將完成6項體外實(shí)驗檢驗方法涉及替代方法的驗證、樣品處理、眼刺激性、皮膚刺激和吸入毒性以及部分化妝品功效檢測。而直至2014年年末，CFDA依然沒(méi)有正式發(fā)文接受任何一項替代毒理試驗方法，與歐盟化妝品界的進(jìn)展相比，已落后10多年之久。 

后語(yǔ)：

正由于歐盟化妝品法規有嚴格的動(dòng)物禁令，而且動(dòng)物保護組織和輿論的壓力巨大，化妝品未經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗不僅深入人心，還是歐盟化妝品品牌宣傳的有力武（器；但當國際大企業(yè)出口化妝品至其他國家（如中國），或者應對歐盟化學(xué)品法規（如化妝品原料需要應對REACH），就會(huì )遇到歐盟化妝品法規與其他法規的動(dòng)物實(shí)驗要求發(fā)生沖突，和替代實(shí)驗認可的問(wèn)題；對此歐盟化妝品原料聯(lián)盟（EFfCI）給出了自己的觀(guān)點(diǎn)：若為了應對歐盟本地其他法規或者非歐盟地區的其他法規，動(dòng)物測試本身還是允許的，歐盟化妝品法規的動(dòng)物測試禁令的對象只是歐盟境內涉及化妝品用途的產(chǎn)品和原料。

此外，對于歐盟化妝品法規現有的替代實(shí)驗，目前除了部分項目已被中國環(huán)境保護部剛剛認可外，都未獲得衛生部或國家食藥總局的承認。

此類(lèi)實(shí)驗數據最終替代動(dòng)物實(shí)驗需要兩方面的配合，一是隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，替代實(shí)驗方法的科學(xué)性，可靠性的進(jìn)一步確認，而目前即使是歐盟化妝品法規所用的替代實(shí)驗依然還有很長(cháng)的路要走；另一方面是其余的法規認可未來(lái)的發(fā)展成熟后的替代實(shí)驗。

所以在當前的情形下，國際化妝品企業(yè)出口產(chǎn)品至中國時(shí)，無(wú)論是應對China REACH或中國化妝品法規，大部分情況下動(dòng)物實(shí)驗還是不可避免的環(huán)節。HQTS漢斯曼具有豐富的應對以上法規的經(jīng)驗和成功案例，有足夠的資質(zhì)和能力為企業(yè)提供最優(yōu)的解決方案。