FDA對醫療器械有明確和嚴格的定義，其定義如下 “所謂醫療器械是指符合以下條件之儀器、裝置、工具、機械、器具、插入管、體外試劑及其它相關(guān)物品，包括組件、零件或附件 明確列于National Formulary或the Unite States Pharmacopeia或前述兩者的附錄中者；預期使用于動(dòng)物或人類(lèi)疾病，或其它身體狀況之診斷，或用于疾病之治愈、減緩與治療者；預期影響動(dòng)物或人體身體功能或結構，但不經(jīng)由新陳代謝來(lái)達到其主要目的者”

只有符合以上定義的產(chǎn)品方被看作醫療器械，在此定義下，不僅醫院內各種儀器與工具，即使連消費者可在一般商店購買(mǎi)之眼鏡框、眼鏡片、牙刷與按摩器等健身器材等都屬于FDA之管理范圍。它與國內對醫療器械的認定稍有不同。

根據風(fēng)險等級的不同，FDA將醫療器械分為三類(lèi)（Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ），Ⅲ類(lèi)風(fēng)險等級最高。FDA將每一種醫療器械都明確規定其產(chǎn)品分類(lèi)和管理要求，目前FDA醫療器械產(chǎn)品目錄中共有1,700多種。任何一種醫療器械想要進(jìn)入美國市場(chǎng)，必須首先弄清申請上市產(chǎn)品分類(lèi)和管理要求。

在明確了以上信息后，企業(yè)就可以著(zhù)手準備有關(guān)的申報資料，并按一定程序向FDA申報以獲取批準認可。對于任何產(chǎn)品，企業(yè)都需進(jìn)行企業(yè)注冊（Registration）和產(chǎn)品列名（Listing）。對Ⅰ類(lèi)產(chǎn)品（占47%左右），實(shí)行的是一般控制（General Control），絕大部分產(chǎn)品只需進(jìn)行注冊、列名和實(shí)施GMP規范，產(chǎn)品即可進(jìn)入美國市場(chǎng)（其中極少數產(chǎn)品連GMP也豁免，極少數保留產(chǎn)品則需向FDA遞交510（K）申請即PMN （Premarket Notification））；對Ⅱ類(lèi)產(chǎn)品（占46%左右），實(shí)行的是特殊控制（Special Control），企業(yè)在進(jìn)行注冊和列名后，還需實(shí)施GMP和遞交510（K）申請（極少產(chǎn)品是510（K）豁免）；對Ⅲ類(lèi)產(chǎn)品（占7%左右），實(shí)施的是上市前許可，企業(yè)在進(jìn)行注冊和列名后，須實(shí)施GMP并向FDA遞交PMA（Premarket Application）申請（部分Ⅲ類(lèi)產(chǎn)品還是PMN）。

對Ⅰ類(lèi)產(chǎn)品，企業(yè)向FDA遞交相關(guān)資料后，FDA只進(jìn)行公告，并無(wú)相關(guān)證件發(fā)給企業(yè)；對Ⅱ、Ⅲ類(lèi)器械，企業(yè)須遞交PMN或PMA，FDA在公告的同時(shí)，會(huì )給企業(yè)以正式的市場(chǎng)準入批準函件（Clearance），即允許企業(yè)以自己的名義在美國醫療器械市場(chǎng)上直接銷(xiāo)售其產(chǎn)品。至于申請過(guò)程中是否到企業(yè)進(jìn)行現場(chǎng)GMP考核，則由FDA根據產(chǎn)品風(fēng)險等級、管理要求和市場(chǎng)反饋等綜合因素決定。

綜合以上內容可知，絕大部分產(chǎn)品在進(jìn)行企業(yè)注冊、產(chǎn)品列名和實(shí)施GMP，或再遞交510（K）申請后，即可獲得FDA批準上市。

FDA醫療器材的分類(lèi)

醫療器材的分級原則是記載于FD&C Act第513節，規定醫療器材分成三級

一類(lèi)器械 一般管制

這些器材只要經(jīng)過(guò)一般管制就可以確保其功效與安全性，如拐杖、眼鏡片、膠布等，約占全部醫療器材的27%。這些管制包括 禁止粗制濫造及不當標示的產(chǎn)品銷(xiāo)售；FDA得禁止不合格產(chǎn)品銷(xiāo)售；必須報告FDA有關(guān)危害性、修理、置換等事項；限制某些器材的販賣(mài)、銷(xiāo)售、及使用；實(shí)施GMP；要求國內制造商、進(jìn)口商及銷(xiāo)售者都要向FDA注冊，制造者須列明所制造的產(chǎn)品。Class II及Class III同樣要遵守以上要求。

二類(lèi)器材 特別管制(Special Controls)

這些產(chǎn)品除了上述一般管制之外，尚須符合FDA所訂定的特別要求或其它工業(yè)界公認的標準，此類(lèi)產(chǎn)品包含醫用手套、電動(dòng)輪椅、助聽(tīng)器、血壓計、診療導管等，約占所有器材的60%。FDA的特別要求之中，對特定產(chǎn)品另有強制性的標準(mandatory performance standards)、病患登記及上市后監督等。

三類(lèi)器材 上市前許可

一般來(lái)說(shuō)，Class III的產(chǎn)品多為維持、支持生命或植入體內的器材，對病患具有潛在危險，可能引起傷害或疾病者，如心律調節器、子宮內器材及嬰兒保溫箱等，約占所有器材的8%。這些器材必須取得FDA的PMA之后方能銷(xiāo)售。

原則上，1976年以前已上市的產(chǎn)品(Preamendment Devices)除非FDA有要求，毋須經(jīng)FDA的PMA即可繼續銷(xiāo)售，目前FDA在135項Preamendment Devices之中要求8種器材必須申請上市前許可，包括

1.植入式小腦刺激器(1984,6,28)；

2.植入式橫隔膜神經(jīng)刺激器(1986,4,8)；

3.子宮內避孕器(1986,8,4)；

4.Transabdominal Amnioscope (Fetoscope) and Auessories (1987,1,29)；

5. 替代心臟(1987,5,13)；

6. 輸卵管閉塞手術(shù)器材(1987,12,31)；

7. 植入式小腦/腦下皮質(zhì)刺激止痛器材；

8. 以及硅膠填充物(1991,7,9)。

在SMDA的規定之下，FDA也可以視需要把原先Class III的Preamendment Devices重新歸類(lèi)到Class II或Class I。FDA藉由技術(shù)咨詢(xún)委員會(huì )(Panel)來(lái)進(jìn)行分類(lèi)、重新分級以及上市前許可的工作，目前FDA設有16個(gè)Panel，每一個(gè)Panel由一位醫學(xué)專(zhuān)家及六位學(xué)者所組成，另有不具投票權的消費者代表、產(chǎn)業(yè)界代表參與，任期4年。除了依據器材的風(fēng)險來(lái)分級之外，依照器材的用途，FDA把現有醫療器材產(chǎn)品總共被分成16類(lèi)、1700種，這些名單可以在《醫療器材與體外診斷產(chǎn)品分類(lèi)名錄》(Classification Names for Medical Devicesand InVitro Diagnostic Products)中查到。有一些在1976以前被分類(lèi)為藥品的體外診療器材已被重新分類(lèi)為醫療器材，稱(chēng)為T(mén)ransitional Devices，它們多半屬于Class III。除了FDA主動(dòng)重新分類(lèi)之外，廠(chǎng)商也可向FDA提出重新分類(lèi)的申請。

醫療器械認證與檢測

FDA對醫療器械的管理通過(guò)器械與放射健康中心（CDRH）進(jìn)行的，中心監督醫療器械的生產(chǎn)、包裝、經(jīng)銷(xiāo)商遵守法律下進(jìn)行經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。醫療器械范圍很廣，小到醫用手套，大至心臟起博器，均在FDA監督之下，根據醫療用途和對人體可能的傷害，FDA將醫療器械分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類(lèi)，越高類(lèi)別監督越多.如果產(chǎn)品是市場(chǎng)上不曾存在的新穎發(fā)明，FDA要求廠(chǎng)家進(jìn)行嚴格的人體實(shí)驗，并有令人信服的醫學(xué)與統計學(xué)證據說(shuō)明產(chǎn)品的有效性和安全性。

美國醫療器材GMP的要求

所謂GMP就是Good Manufacturing Practice，從字面來(lái)看，可以解釋成優(yōu)良制造規范，早在1978年，也就是醫療器材管理法案在美國國會(huì )通過(guò)之后的第2年，美國就公布實(shí)施了醫療器材GMP，從品質(zhì)管理的理念來(lái)看，美國很早就采用了「產(chǎn)品品質(zhì)是由制造過(guò)程所決定」的理念，在當時(shí)可算得上先進(jìn)的觀(guān)念，尤其是將GMP納入法律之中更可見(jiàn)科技管理法律之進(jìn)步。

這些要求的具體實(shí)踐，就是制造商的品質(zhì)保證系統，與近10年來(lái)蔚為風(fēng)潮的ISO 9000品質(zhì)系統相符合，不過(guò)FDA的GMP查廠(chǎng)實(shí)務(wù)與ISO 9000指定機構(Notified Body)的實(shí)務(wù)有很大的不同，除了FDA公告免除GMP的產(chǎn)品以外(部份Class I的器材不需要實(shí)施GMP，其名單可見(jiàn)于21CFR 882.1525)，所有制造商一律要實(shí)施GMP，FDA的驗廠(chǎng)政策是選擇性的抽查，驗廠(chǎng)完成并不給予證書(shū)，請讀者特別注意到這些差異。當然FDA的GMP與ISO 9001, ISO 13485及EN 46001有許多相同與相異之處。

歷經(jīng)20年的實(shí)施，GMP也一再修正，主要的修正從1990年開(kāi)始，如醫療器材安全法SMDA修正案，就增加了對設計驗證、器材安全與功效性以外的性能評估要求。1996年更公布了最新修正的GMP并更名為品質(zhì)系統規范(Quality System Regulation, QSR)，1997年6月起正式實(shí)施，這份新規范采用了ISO 9001的架構，除了原有的GMP精神之外，更加強了設計管制及計算機軟件驗證的要求。

醫療器械向FDA申請時(shí)

需注意的一些問(wèn)題

1、在申請前必須明確產(chǎn)品是否被FDA認作醫療器械、產(chǎn)品類(lèi)別、管理要求，明確申請工作內容；

2、對申請上市的產(chǎn)品查閱有否美國強制標準，產(chǎn)品是否符合該標準（一般要求檢測機構的正式檢驗報告）；

3、在準備510（K）申請文件前，需考慮是否真正需要遞交、何時(shí)遞交以及遞交哪一種性質(zhì)的510（K）申 請 常規510（K）、特殊510（K）、簡(jiǎn)化510（K）；

4、對申請過(guò)程中FDA所提出的問(wèn)題應及時(shí)給予書(shū)面的、及時(shí)的回答；

5、向FDA遞交的所有資料紙張大小應采用Letter Size（21.5cm×29.7cm）；

6、所有遞交FDA的資料企業(yè)需留有備份，因為FDA在收到申請資料后即電子掃描登錄，同時(shí)銷(xiāo)毀申請資料，并不歸還企業(yè)。

7、對少部分產(chǎn)品，FDA將對企業(yè)進(jìn)行現場(chǎng)GMP考核，企業(yè)需參照美國GMP管理要求，并在FDA現場(chǎng)審核時(shí)配備合適的、對GMP和企業(yè)有一定了解的翻譯人員；

8、告知FDA的正式聯(lián)系人需對FDA法規和工作程序有一定的了解，并能與FDA直接交流，以方便及時(shí)反饋 ，企業(yè)可明確自己或委托咨詢(xún)機構負責與FDA的日常溝通。

綜合以上內容可知，絕大部分產(chǎn)品在進(jìn)行企業(yè)注冊、產(chǎn)品列名和實(shí)施GMP，或再遞交510（K）申請后，即可獲得FDA批準上市。

美國FDA醫療器械認證（下）

510(K)文件也即FDA對PMN所需的文件，因其相應FD&C Act第510章節，故通常稱(chēng)510（K）文件。對510（K）文件所必須包含的信息，FDA有一個(gè)基本的要求，其內容大致如下

1．實(shí)質(zhì)相等性比較（SE）

2．510（K）審查程序

在申請前必須明確產(chǎn)品是否被FDA認作醫療器械、產(chǎn)品類(lèi)別、管理要求，明確申請工作內容；

對申請上市的產(chǎn)品查閱有否美國強制標準，產(chǎn)品是否符合該標準（一般要求檢測機構的正式檢驗報告）；

在準備510（K）申請文件前，需考慮是否真正需要遞交、何時(shí)遞交以及遞交哪一種性質(zhì)的510（K）申請 常規510（K）、特殊510（K）、簡(jiǎn)化510（K）；

對申請過(guò)程中FDA所提出的問(wèn)題應及時(shí)給予書(shū)面的、及時(shí)的回答；

向FDA遞交的所有資料紙張大小應采用Letter Size（21.5cm X 29.7cm）；

所有遞交FDA的資料企業(yè)需留有備份，因為FDA在收到申請資料后即電子掃描登錄，同時(shí)銷(xiāo)毀申請資料，并不歸還企業(yè)。

對少部分產(chǎn)品，FDA將對企業(yè)進(jìn)行現場(chǎng)GMP考核，企業(yè)需參照美國GMP管理要求，并在FDA現場(chǎng)審核時(shí)配備合適的、對GMP和企業(yè)有一定了解的翻譯人員；

告知FDA的正式聯(lián)系人需對FDA法規和工作程序有一定的了解，并能與FDA直接交流，以方便及時(shí)反饋，企業(yè)可明確自己或委托咨詢(xún)機構負責與FDA的日常溝通。

510(K)簡(jiǎn)介

為了在美國上市醫療器械，制造商必須經(jīng)過(guò)兩個(gè)評估過(guò)程其中之一 上市前通知書(shū)[510(K)]（如果沒(méi)有被510(K)赦免），或者上市前批準(PMA)。 大多數在美國進(jìn)行商業(yè)分銷(xiāo)的醫療器械都是通過(guò)上市前通知書(shū)[510(K)]的形式得到批準的。在某些情況下，在1976年5月28日之前合法上市的器械，既不要求遞交510(K)也不要求遞交PMA。

510(K)文件是向FDA遞交的上市前申請文件，目的是證明申請上市的器械與已經(jīng)在市場(chǎng)上的器械同樣安全有效，即為等價(jià)器械(substantially equivalent)。申請者必須把申請上市的器械與現在美國市場(chǎng)上一種或多種相似器械對比，得出并且支持等價(jià)器械的結論。合法上市器械是在1976年5月28日之前合法上市的器械(preamendment device)，或者從III類(lèi)器械中分入II或I類(lèi)的器械，或者通過(guò)510(k)程序發(fā)現與這樣的器械等價(jià)的器械，或者通過(guò)自動(dòng)的III 類(lèi)器械定義的評價(jià)建立的器械。與之等價(jià)的器械被稱(chēng)為“predicate device(s)”。

申請者必須提交描述性的數據，必要的時(shí)候，要提交性能數據來(lái)說(shuō)明器械是predicate device的等價(jià)器械。再次說(shuō)明，510(K)的數據是顯示相似性的數據，即，新器械與predicate device的等價(jià)程度。

誰(shuí)必須遞交510(K)

食品、藥品和化妝品(FD&C)行動(dòng)委員會(huì )和21 CFR 807的510(K)規章中并沒(méi)有特別指出誰(shuí)必須申請510(K)——任何人都可以申請。但是，他們指定了哪種行為，例如把器械引入美國市場(chǎng)，要求510(K)申請。

基于指定的行為，必須向FDA遞交510(K)的如下所示

1) 把器械引入美國市場(chǎng)的國內廠(chǎng)家；

如果成品器械廠(chǎng)家根據他們自己的規范裝配器械，并在美國上市，那么必須遞交510(K)。然而，器械組件廠(chǎng)家并不要求遞交510(K)，除非這些組件銷(xiāo)售給終用戶(hù)作為替換零件。合同廠(chǎng)家，這些公司根據其他的規范按照合同裝配器械，不要求遞交510(K)。

2) 把器械引入美國市場(chǎng)的規范制訂者；

FDA審查規范制訂者與審查廠(chǎng)家幾乎一樣。規范制訂者是制訂成品器械規范的人，但是器械按照合同由其他的公司來(lái)生產(chǎn)。因此，規范的制訂者，而不是合同廠(chǎng)家需要遞交510(K)。

3) 改變標注或操作嚴重影響器械的再包裝者或再標注者；

如果再包裝者或再標注者嚴重改變了標注或影響了器械的其他條件，可能會(huì )要求遞交上市前通知書(shū)。此時(shí)，你必須確定是否通過(guò)修改指南，刪除或增加了警告，禁忌征候等等而顯著(zhù)改變了標注，還有包裝操作是否能夠改變器械的條件。然而，大多數的再包裝者或再標注者并不要求遞交510(K)。

4) 把器械引入美國市場(chǎng)的外國廠(chǎng)家/出口商或外國廠(chǎng)家/出口商的美國代理方。

如何準備510（K）申請文件

1、510(K)文件也即FDA對PMN所需的文件，因其相應FD&C Act第510章節，故通常稱(chēng)510（K）文件。對510（K）文件所必須包含的信息，FDA有一個(gè)基本的要求，其內容大致如下

1）申請函，此部分應包括申請人（或聯(lián)系人）和企業(yè)的基本信息、510（K）遞交的目的、申請上市器械的名稱(chēng)型號和分類(lèi)資料、進(jìn)行實(shí)質(zhì)等效比較的產(chǎn)品（Predicate Device）名稱(chēng)及其510（K）號碼；

2）目錄，即510（K）文件中所含全部資料的清單（包括附件）；

3）真實(shí)性保證聲明，對此聲明，FDA有一個(gè)標準的樣本；

4）器材名稱(chēng)，即產(chǎn)品通用名、FDA分類(lèi)名、產(chǎn)品貿易名；

5）注冊號碼，如企業(yè)在遞交510（K）時(shí)已進(jìn)行企業(yè)注冊，則應給出注冊信息，若未注冊，也予注明；

6）分類(lèi)，即產(chǎn)品的分類(lèi)組、類(lèi)別、管理號和產(chǎn)品代碼；

7）性能標準，產(chǎn)品所滿(mǎn)足的強制性標準或自愿性標準；

8）產(chǎn)品標識，包括企業(yè)包裝標識、使用說(shuō)明書(shū)、包裝附件、產(chǎn)品標示等；

9）實(shí)質(zhì)相等性比較（SE）摘要；

10）510（K）摘要或聲明；

11）產(chǎn)品描述，包括產(chǎn)品的預期用途、工作原理、動(dòng)力來(lái)源、零組件、照片、工藝圖、裝配圖、結構等；

12）產(chǎn)品的安全性與有效性，包括各種設計、測試資料；

13）生物相容性；

14）色素添加劑（如適用）；

15）軟件驗證（如適用）；

16）滅菌（如適用），包括滅菌方法的描述、滅菌驗證產(chǎn)品包裝和標識等。

2、實(shí)質(zhì)相等性比較（SE）數據。

何時(shí)無(wú)需510(K)

下面情況下無(wú)需 510(K)

1. 如果器械廠(chǎng)家向另一個(gè)企業(yè)賣(mài)沒(méi)有完工的器械，要求進(jìn)一步加工，其中包括用于其它企業(yè)組裝器械的零件的情況下，不需要遞交510(K)。 然而，如果生產(chǎn)的零件是要直接賣(mài)給終端用戶(hù)作為替代零件，就需要510(K)。

2. 如果生產(chǎn)的器械不上市或不進(jìn)行商業(yè)分發(fā)，就不需要 510(K)評估或檢驗器械。這包括臨床評估。如果生產(chǎn)的器械用于進(jìn)行臨床試驗，則可能受到研究用器械赦免（IDE）法規的管理。

3. 如果分銷(xiāo)其他公司國內生產(chǎn)的器械，代理商不需要遞交510(K)。代理商可以把“Distributed by ABC Firm”的標簽貼在器械上，賣(mài)給終端用戶(hù)而不用遞交510(K)。

4. 大多數情況下，如果器械現有的標簽或條件沒(méi)有顯著(zhù)改變，那么再包裝者或再標注者就不要求遞交510(K)。

5. 如果器械是在1976年5月28日之前合法上市的，就不用遞交510(K)文件，除非進(jìn)行了改進(jìn)或使用目的上有變化。這些器械被稱(chēng)為“grandfathered”。

6. 如果是外國制造器械的進(jìn)口商，在下列情況下不需要遞交510(K)

1）510(K)已經(jīng)由外國廠(chǎng)家遞交，并得到上市批準；

2）510(K) 已經(jīng)由進(jìn)口商代表外國廠(chǎng)商遞交了，并得到上市批準。如果一個(gè)進(jìn)口商代表外國廠(chǎng)商遞交了510(K)，那么所有從相同的國外廠(chǎng)商（510(K)持有人）進(jìn)口相同器械的其他進(jìn)口商就不要求遞交此器械的510(K)文件。

某些Ⅰ類(lèi)或Ⅱ類(lèi)器械在第一次上市時(shí)可以不遞交510(K)。Ⅰ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)赦免器械的規范可以在醫療器械赦免中找到。

何時(shí)需要510(K)

在下列情況下需要遞交510(K)

1）第一次進(jìn)行商業(yè)分配（上市）。在1976年5月28日之后(FD&C Act進(jìn)行醫療器械修正的有效日期)，任何想在美國出售醫療器械的人都要求在器械上市之前至少90天遞交510(K)申請。如果器械在1976年5月28日之前不是由你的公司上市的，要求遞交510(K)。

2) 對于已上市器械提出不同的使用目的。510(K)規范(21 CFR 807)對于使用目的的主要變化，特別要求遞交上市前通知書(shū)。使用目的在器械的標注或廣告的聲明中指出。然而，如果使用意圖沒(méi)有全部發(fā)生變化，大多數的變化都需要遞交510(K)。

3) 已上市器械發(fā)生改變或改進(jìn)，如果這個(gè)改變能夠嚴重影響器械的安全性或有效性的情況下。申請人負責決定改進(jìn)是否能夠嚴重影響器械的安全性或有效性。無(wú)論得出怎樣的結論，都要做紀錄，此記錄能夠在器械主記錄中反應出來(lái)，在醫療器械質(zhì)量管理規范的要求下，改變控制記錄。如果被詢(xún)問(wèn)到，申請者就能夠證明評估了這個(gè)改動(dòng)。對現有器械進(jìn)行了顯著(zhù)影響器械安全性或有效性的改變或改動(dòng)，或者上市器械的指南為全新的，或與原來(lái)不同的情況下，要求遞交新的，完整的510(K)文件。

等價(jià)器械介紹

510(K)通過(guò)等價(jià)器械來(lái)證明安全性和有效性。等價(jià)器械就是新的器械與predicate device一樣安全有效。

與predicate device相比，如果符合下列條件，就認為器械是等價(jià)器械

1）與predicate device有相同的使用目的，具有相同的技術(shù)性能；

2）與predicate device有相同的使用目的，具有不同的技術(shù)性能，但是并沒(méi)有增加安全性和有效性的問(wèn)題，并且證明人證明器械與合法上市器械一樣安全有效。

所謂等價(jià)器械并不是說(shuō)新的器械與predicate devices必須完全相同。等價(jià)器械是關(guān)于使用目的、設計、使用的或傳送的能源、材料、性能、安全性、有效性、標注、生物相容性、標準和其他可應用的特征。

申請者在收到宣布為等價(jià)器械的指令之前，器械不得上市。一旦器械確定為等價(jià)器械，然后就可以在美國上市。如果FDA確定器械不是等價(jià)器械，申請者可以遞交另一份含有新數據的510(K)文件，提出重新分類(lèi)請求，或者遞交上市前批準申請(PMA)。通常在90天內，基于申請者遞交的信息，得出等價(jià)器械的結論。